第三军医大学Science医学：回应同行乳癌研究质疑

第三军医大学、约翰·霍普金斯大学的分析管理人员在月内4月的《现代科学转化医学》（Science Translational Medicine）时尚杂志上出版了一项分析成果，显示水溶性有潜力推动帕金森氏症外扩散，这里的水溶性存在于某一特定类型的降血糖药物中所。来自美国政府基因博达Corporation（Genentech）Matthew L. Albert等对这项分析的结果提出异议了一些批评。在7月27日的Science Translational Medicine时尚杂志上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）研究员和余时沧（Shicang Yu）研究员，及约翰·霍普金斯大学的Donna D. Zhang撰文否认了Albert等人的批评。在这篇否认文章中所，著者们所写他们在许多不同的人类所癌线粒体系和移植了人类所线粒体的移转到肠道静态中所分析了一些水溶性降糖药的振荡。其中所的一些结果也与他们在一些样本中所的捕捉到结果相一致。在校对的摘录与专著的摘要中所，指出了除了他们的这项分析，近期还有一些分析也已确定了在较强健全和局限性脊椎动物体的肠道中所，水溶性有加速移转到的潜在不确定性。校对的摘录也凸显了，“仍有待已确定在肠道静态中所捕捉到到的移转到现象能否人类所病人中所断言属实”，他们的分析也赞成需要在帕金森氏症病人，诸如帕金森氏症的白血病病人亚群中所开展更加全面的临床研究前和临床研究分析以确保水溶性的可用性。“我们说道有必要表示谨慎是因为分析结果的潜在相关性，它们应该适用于人类所病人。考虑到白血病有许多的治疗方案，临床研究医师应该在向帕金森氏症的白血病病人开出水溶性降糖药的处方前顺利进行不确定性评估，考虑一些可获得的实验者数据。”Albert等提出异议的第一个问题是“分析捕捉到到的脊椎动物振荡是轻微的，大多数的线粒体系显示药物可借的迁至改变< 1个线粒体/像场（图1A）。著者们表示如图所示，他们显示的是“每个视场的相对迁至线粒体”而非绝对（或总）线粒体数，表明了相比于未处理线粒体，处理后迁至的线粒体比值。因此，在“1个线粒体/像场”中所归纳迁至，这种解读是错误的。就Albert等提出异议对“非线粒体响应药物治疗而迁至”的担忧，著者们指出他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非线粒体，包括人肾近曲小管线粒体（HK-2）和人类所包皮成纤维线粒体(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性线粒体系的迁至。在未来仍有待已确定在非癌性线粒体系HK2和HFF中所沙格列汀和西他列汀抑制线粒体迁至的特异机制。另一个问题是分析采用的动物静态是否是正确的选择。著者们指出当前有几种动物静态常用来分析移转到。它们都较强固有的优点和局限性；因此选择动物静态很大程度上取决于分析对象。利用较强免疫能力的肠道作为宿主的同系静态，可帮助评估脊椎动物体对肠道的影响，但不能充分描绘人类所的脊椎动物复杂性。因此，免疫局限性肠道成为了强大的工具，使得能够移植大多数的人类所癌线粒体系或病人来源的癌线粒体，在不引起排斥的同时维持了病人原发的特征。此外，著者们还指出他们的分析结果与基因博达Corporation以往的分析并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴线粒体迁至提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了线粒体和脊椎动物体，在病人中所的结局（对抗或促进外扩散）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等近期报告的一项分析发现“DPP-4i沙格列汀加剧了移转到性类癌病人的状况，建议采用替代方法来治疗类癌或其他神经内分泌瘤的病人。”因此，著者在新文章中所指出“未来将需要开展一些分析充分已确定DPP-4i对线粒体产生的影响，以全面评估给予帕金森氏症病人DPP-4i。”与著者们的结果相一致，还有一些分析显示表示DPP-4可抑制癌和大肠癌的迁至和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制加速了移转到。这些分析得出的DPP-4表示抑制移转到的结论与著者抑制DPP-4加速移转到的结论相一致。

原始出处Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016