第三军医大学Science医学：回应曾和癌症研究质疑

第三军医大学、亚利桑那大学的分析执法人员在今年4月末的《临床转化临床》（Science Translational Medicine）月刊上公开发表了一项分析者，显示防腐剂有吸引力推展肺癌扩散，这里的防腐剂存在于某一特定一般来说的降血糖抗生素之中。来自美国遗传泰克日本公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项分析的结果提出了一些驳斥。在7月末27日的Science Translational Medicine月刊上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）名誉教授和余时衡（Shicang Yu）名誉教授，及亚利桑那大学的Donna D. Zhang撰文公开发表意见了Albert等人的驳斥。在这篇公开发表意见评论之中，写作者们写道他们在许多各有不同的全人类癌巨噬细胞则有和重制了全人类巨噬细胞的转移激素模型之中分析了一些防腐剂降糖药的效应。其之中的一些结果也与他们在一些样品之中的仔细观察结果相一致。在撰稿的摘录与论文的摘要之中，提到了除了他们的这项分析，近期还有一些分析也已确定了在具有有益和弱点免疫则有统的激素之中，防腐剂有加速转移的潜在风险。撰稿的摘录也强调了，“仍有待已确定在激素模型之中仔细观察到的转移现象能否全人类病患之中验证就其”，他们的分析也赞成需要在肺癌病患，诸如肺癌的高血压病患亚群之中开展更全面的临床当年和临床分析以保证防腐剂的有效性。“我们觉得有适当传达审慎是因为分析结果的潜在关联性，它们某种程度一般来说于全人类病患。毕竟高血压有许多的化疗方案，临床医师某种程度在向肺癌的高血压病患开出防腐剂降糖药的制剂当年进行评估，考虑一些可获的实验图表。”Albert等提出的第一个情况是“分析仔细观察到的动物效应是轻微的，大多数的巨噬细胞则有显示抗生素抑制的迁移改变< 1个巨噬细胞/像场（图1A）。写作者们表示如图所示，他们显示的是“每个视场的相对迁移巨噬细胞”而非绝对（或总）巨噬细胞数，表明了相比于未处理巨噬细胞，处理后迁移的巨噬细胞比值。因此，在“1个巨噬细胞/像场”之中归纳迁移，这种解读是错误的。就Albert等提出对“非巨噬细胞响应抗生素化疗而迁移”的担忧，写作者们提到他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非巨噬细胞，包括人肾近曲小管巨噬细胞（HK-2）和全人类包皮成纤维巨噬细胞(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性巨噬细胞则有的迁移。在未来仍有待已确定在非癌性巨噬细胞则有HK2和HFF之中沙格列汀和西他列汀抑制巨噬细胞迁移的特异机制。另一个情况是分析采用的动物模型是否是正确的选择。写作者们提到当当年有几种动物模型常用来分析转移。它们都具有固有的优点和弱点；因此选择动物模型很大程度上取决于分析对象。利用具有免疫能力的激素作为宿主的同则有模型，可帮助评估免疫则有统对激素的影响，但不能充分描绘全人类的动物复杂性。因此，免疫弱点激素成为了强大的工具，使得能够重制大多数的全人类癌巨噬细胞则有或病患来源的癌巨噬细胞，在不引起排斥的同时维持了病患原发的特征。此外，写作者们还提到他们的分析结果与遗传泰克日本公司以往的分析并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴巨噬细胞迁移提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了巨噬细胞和免疫则有统，在病患之中的结局（对抗或促进扩散）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等近期报告的一项分析发现“DPP-4i沙格列汀加剧了转移性类癌病患的状况，建议采用替代方法来化疗类癌或其他神经内分泌瘤的病患。”因此，写作者在新评论之中提到“未来将需要开展一些分析充分已确定DPP-4i对巨噬细胞产生的影响，以全面评估给予肺癌病患DPP-4i。”与写作者们的结果相一致，还有一些分析显示传达DPP-4可抑制癌和大肠癌的迁移和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制加速了转移。这些分析得出的DPP-4传达抑制转移的结论与写作者抑制DPP-4加速转移的结论相一致。

类似出处Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016