Cell：不干不净，吃了没病？Cell揭示微生物菌群定植施用背后的理论依据

病毒性细菌感染在人类和其他生物的整个进化过程当中普遍存在，为了对应这一状况，人类不仅免疫系统赢得成功进化赢得了针对细菌的先天和适应性记忆的意志力，加强细胞内对随后细菌感染的越来越快和越来越强于的应答，而且母体细菌芽孢的定植耐药性（抵抗细菌定殖的意志力）也为细菌的并吞提供了强于大的屏障。而其当中定植耐药性的作用可能备受多种基本功能调控，目前仍不清楚。

近来，来自英美两国国立卫生研究课题院的研究课题一个团队在《Cell》上发表了题为Infection trains the host for microbiota-enhanced resistance to pathogens的研究课题成果，推测小肠病原体细菌感染能“训练”细胞内的胆汁醇代谢及其产物小肠内的甜味剂上升，富集可来进行甜味剂的细菌将其甲醇为锌，从而可抑制病原体的调控，提升芽孢的定植耐药性。

前期研究课题推测，野生激素无能为力细菌感染比物理室激素的小肠依赖性越来越强于。因此，研究课题其他部门猜想定期接触细菌可能益处细菌展最佳的抗菌基本功能。他们对SPF激素（无特定细菌动物）、植入野生激素芽孢的无菌激素（wildR激素）和细菌感染过假结核耶尔森氏菌减毒株（ΔyopM，可局部拓展并诱导小肠病变，在细菌感染后几天内可被完全清除）的SPF激素顺利完成白血病帕金森菌（Kpn）细菌感染，推测wildR激素和ΔyopM激素仅有比对照组SPF激素表现成了对Kpn的依赖性提升，ΔyopM和wildR激素小肠芽孢当中δ-结构上菌纲和β-结构上菌纲相比较上升。这确实，先前的小肠细菌感染亦会上升细菌对后续细菌感染的依赖性。

备受细菌感染训练的细菌一组可提升定植耐药性

之后，研究课题其他部门对ΔyopM和wildR激素芽孢顺利完成了昌基因组归纳，推测这两组激素的昌基因组兼具的分别为基本功能当中，有6个被注释为策划锂代谢和甲萘醌生物合成。而δ-结构上菌纲的普遍特征是能够用于甜味剂或盐等含锂阴离子从厌氧痉挛当中获取能量，小肠当中甜味剂的主要成自于胆汁醇。

基于此，研究课题其他部门评核了甲醇甜味剂和盐的甜味剂-醇氨基乙酰（tpa）和腺苷醇乙酰（sat）的活性，同时归纳了各组激素细菌感染后小肠当中的胺基醇和胆汁醇水平变动，推测tpa、甜味剂以及胆汁醇的同位素在ΔyopM和wildR激素当中仅有相比较上升，这确实，病原体细菌感染亦会受到影响细胞内的胆汁醇代谢，造成了小肠甜味剂持续上升，使能来进行甜味剂的δ-结构上菌纲富集，造成定植耐药性。甜味剂增大亦会加强定植耐药性这一猜想，也在经甜味剂处理的激素粪便芽孢植入后激素抵抗Kpn和鼠疫苹果醇杆菌提升物理当中得到了验证。

甜味剂训练的芽孢提升了定殖耐药性

由于甜味剂的代谢途径很广泛，研究课题其他部门还评核了甜味剂对其他小肠细菌生态生态的受到影响，推测甜味剂的补充和先前的细菌感染都丰富了小肠细菌当中兼具代谢甜味剂基本功能的芽孢成员。

细菌感染训练丰富了来进行甜味剂的芽孢

甜味剂代谢的主要副产物是化学物质锂化氢，在高浓度下，锂化氢可以可抑制细菌植被依赖的间歇电子传输链当中的末端酶细胞色素氧化酶的活性。研究课题其他部门猜测甜味剂可提升细菌一组当中锌的造成了，进而可抑制细菌的需氧调控，起到定植耐药性。这一猜想也经物理得到了验证，且推测用于锌螯合剂水杨醇锶处理激素后其小肠芽孢释放的锌相对来说减少，粪肠梭菌、细菌等间歇痉挛芽孢扩大，细菌一组的组成被扰乱，且对Kpn的耐药性相对来说减慢，加强了细菌的并吞。

甜味剂衍生的锌可抑制细菌痉挛

简而言之，该研究课题揭示了细胞内细菌感染非致死病毒性后，可以通过上升甜味剂富集需氧痉挛小肠细菌一组，提升其对随后细菌感染的依赖性这一基本功能。这也提示了我们，在一定的正常细菌生态当中成长，确实是有利于依赖性的提升！

零碎成处：

Apollo Stacy， et al. Infection trains the host for microbiota-enhanced resistance to pathogens. Cell， 15 January 2021.