电场外科手术,靠谱还是玄学?!

2022-01-31 08:54 来源:南阳男科医院

时说到结核病放射治疗,大家脑中的浮现成的大多是疗程、前列腺癌、复发。受制于最新的就是核酸放射治疗、病原体放射治疗,这都是最时髦的放射治疗手段了。如果我时说用到带浆粒子放射治疗,你信么?不管什么病理分期分型,不管携带哪种基因突变,只要给结核病病征受制于一个看不见,摸不着的“浆网”,就能必要“”体外癌蛋白,过敏反应比前列腺癌,复发,病原体放射治疗....都要小,放射治疗前夕只不过可以经常性生活,你不会坚信吗?

2000年,以色列教授Yoram Palti透过他在生物物理学的研究工作成果研究工作成一种全新的放射治疗也就是说的电子技术,这种电子技术不会消灭蛋白,同时对健康蛋白没有人任何过敏反应, 这项黑科技的缩写叫放射治疗带浆粒子(Tumor Treating Fields,缩写带浆粒子替代疗法或者TTF)。

事实上,有关带浆粒子替代疗法,已经有20年,小规模有研究工作,以外从放射治疗组态,以及临床研究工作方面。若再往前推,在30多年前,还有选用磁力放射治疗的,但是再一没有人此后,毕竟最初磁力场强度太小了。

带浆粒子放射治疗的近现代

20世纪六七十九十年代。彼时研究工作者只是测试浆容器对活体蛋白膜的受到影响,80九十年代,人们已开始无论如何浆化学替代疗法抗癌的社不会活动。此前,浆动机化学替代疗法( Electrochemical treatment,缩写EChT)在血管瘤放射治疗行业有为广泛方法论应用,而用到浆化学方法放射治疗结核病,是瑞典科学家诺登斯强姆(1920~2006,Bjorn Erik Wilhelm Nordenstrom,瑞典卡洛琳斯卡所学院诺贝尔委员不会主席)的申请专利。

单斑于1978年用到浆化学替代疗法放射治疗人体集中于性肺炎,1983年,他迟至创建人体生物闭合浆路学时说(biologically closed electric circuits,缩写BCEC)。1987年,单斑到中的国讲学。根据第三当今世界科学电子技术奖励办公室的匿名信息,最初单斑将就其专利替代疗法国有土地转让给中的国,他还因此获取2001年中的华人民共和国全球性科学电子技术合作奖。

坐落于北京的中的日友好的医院,是全国性第一家应用浆复发电子技术放射治疗结核病的公立的医院,从1987年到1991年,数有200家的医院应用浆化学替代疗法放射治疗了上千名结核病病征[2] ,到2003年,中的国数有15000名良性或恶性病征遵从了浆化学替代疗法。

浆化学替代疗法的根本方法是浆动机,其放射治疗方法很简单:将自始负浆极同样口腔,并小规模启动时较低压浆动机。至于这种方型式确实为何能杀死癌蛋白,诺登斯强姆的解释是: 对施加浆动机焦虑, 造成一个 “模仿的硬化” , 而后引发成经生物闭合浆路的硬化处理过程。 即由一个人为的原级发动该系统转变为一个自身推动的运转该系统 , 促成的硬化

可惜,以BCEC为代表的浆动机替代疗法并未曾在全当今世界制定开来。北端方当今世界对此替代疗法为广泛谨慎并非毫无缘由,一方面,单斑申请专利该替代疗法之后,缺少乳癌和对照试验车,就同样转给艺更高人胆大的中的国医疗界用到;另一方面,人们对浆动机摧毁的特异性一直不够明确,这也是阻碍该替代疗法进入医疗界的更是原因

来自中的国原子能研究工作院的李开华等人的研究工作说明了,浆动机场能令癌蛋白生存环境导致浆聚合反应不会,造成pH值急剧变化,蛋白膜停滞,蛋白核凝固,再一造成癌蛋白死亡,也有研究工作表明,浆动机场也显然通过受到影响癌蛋白的代谢和生长而实现抗癌真实感。这些研究工作的公开发表逐渐扭转了北端方当今世界的看法,在2000年之后公开发表的动物试验车学术著作中的,浆动机替代疗法被认定为“有揭示期望”。

虽然欧美科研医学界对浆动机场替代疗法颇多歧见,但在放射替代疗法行业进步便。

放射是小至蛋白层级的放射治疗电子技术。从20世纪80九十年代起,放射就为广泛应用于生物电子技术行业,在蛋白融合、基因转导等行业。放射主要做法是通过在浆极上提升浆压,击穿蛋白膜以放射治疗结核病。

过去两百多年中都,浆动机、脉冲浆放射治疗等概念层成不穷,但在“放射治疗结核病”这事儿上,从不曾获取业内根本肯定,亦未曾通过严苛的临床研究工作可验证并获取举实有来时说为广泛应用。在民间“浆疗”也一直以骗局基本上而为广泛存在。

直到带浆粒子放射治疗的注意到。

带浆粒子放射治疗则并不是同样用到浆容器,而是用带浆粒子,所以该替代疗法在业内称为带浆粒子放射治疗(Tumor-Treating Fields,缩写TTFields)。

“抗癌大魔网”如何癌蛋白?!

当蛋白变成癌蛋白时,它们不会再次发生变化,造成它们不受控制地对立并形成称为的肿块。

带浆粒子替代疗法通过称为换能器阵列的粘性浆极贴附在体表,不会形成一张无形的“浆网”,能够将较低强度,较低kHz但足够杀灭癌蛋白的放射同样传输到溃疡,带浆粒子覆盖之处,就像一张无形的“抗癌大魔网”一样,让所有癌蛋白远方遁形。

事实上,带浆粒子主要通过两种方型式“”癌蛋白。

第一种,在癌蛋白对立的中的期,带浆粒子受到影响单倍体微管的形成,造成生殖细胞分离异常,使癌蛋白能够对立直至凋亡;

第二种,在癌蛋白对立后半期,带浆粒子将浆荷引向对立蛋白颈部,摧毁癌蛋白结构,再一造成蛋白死亡。

这两种再一造成的结果就是癌蛋白能够经常性对立,然后蛋白膜就起泡死亡(这是蛋白死亡的一个标志特征)。

▲对立没法完成,癌蛋白起泡、破裂,死亡

动物蛋白有丝对立全处理过程,布源:Wikipedia

其中的有两个该集至为关键性:中的期和后期(即上布的第三、第四过渡阶段)。这两个该集是单倍体(粉红色弧线)最清晰也最较难摧毁的过渡阶段,源自植物的复发抑制剂抗癌抑制剂和TTFields都着眼于摧毁单倍体,造成蛋白对立能够经常性进行时(尽管二者起作用的星期点不尽相同);

上布红色以外就是单倍体了(布源:Wikipedia)

除此之外,在最后一个过渡阶段,因为较强的带浆粒子主要集中的在癌蛋白的对立沟处,TTFields可引发蛋白内物质向中的间聚集,再一使癌蛋白停滞;

佩里等人在2004年公开发表研究工作TTFields的首篇学术著作时附上的方法布:布B回应造成癌蛋白内的蛋白器和后含物再次发生浆泳的场强劣异。

特定参数的交变带浆粒子(场强范围1~3V/cm,kHz范围100kHz~300kHz)只对对立较快的癌蛋白起作用,而对经常性蛋白无害。

大家显然不会担忧,经常性蛋白也不会有丝对立,那带浆粒子替代疗法不会不不会对经常性蛋白有很大的细菌感染?

蛋白的浆学特殊性与经常性蛋白各有不同。与经常性蛋白比起,蛋白较强相较较更高的浆学特殊性(导浆性和浆容率)。因此,与经常性蛋白比起,蛋白对外带浆粒子相较愈发尖锐。有丝对立处理过程中的微管活动可以导致更高浆压,因此在蛋白对立时蛋白对外带浆粒子的反应不会愈发显著,愈发较强摧毁性。带浆粒子放射治疗设置了足够较低强度和较低kHz的带浆粒子,在有丝对立处理过程中的只受到影响蛋白。

研究工作人员便在培养皿中的可验证了他们的期望。对20种各有不同的癌蛋白进行时实验后,他们见到这种带浆粒子对所有的癌蛋白都能作用抑制的作用。来得关键性的是,这些放射治疗带浆粒子对对立较快的经常性蛋白只不过没有人受到影响!

史无前实有!带浆粒子替代疗法让六大也就是说瘤致死率没用上回倍!

2004年,首篇TTFields的基调学术著作公开发表,2007年,TTFields即已通过欧盟CE特许;到2011年4月初,旧金山FDA同意TTFields应用于复发增生母蛋白瘤的放射治疗;2015年10月初,再进一步被FDA同意应用于新确诊增生母蛋白瘤的放射治疗——各国制药监管部门对TTFields可谓大开方便之门。

带浆粒子替代疗法自问世以来就获取了医疗界的为广泛关注,不仅是因为其方法前所未曾闻,还因为这样一种天方夜谭般的电子技术并不是大忽悠,而是凭着一轮又一轮真实必要的振奋人心的乳癌必要率,获取了旧金山FDA的同意进入临床应用。

迄今带浆粒子替代疗法已被FDA同意应用于:

1.放射治疗能够动疗程,局部后半期或集中于性恶性间皮瘤(MPM)的病征,可与培美曲里斯和铂类复发同时用到。

2.应用于分组织学证实的多形性增生母蛋白瘤(GBM)的刚成生病征(22岁或以上)。

3.重新组建替莫唑胺应用于新确诊的增生母蛋白瘤的病征的放射治疗。

4.对于遵从化学替代疗法后复发性增生瘤,可原则上遵从带浆粒子替代疗法。

这种全新的替代疗法之所以闻名于世是史无前实有的,是因为这种替代疗法不仅安全及必要,其契合的抗癌方法来得是适应用于所有的也就是说。迄今,研究工作人员自始在积极的对少用的也就是说瘤开展乳癌,其中的以外成生率和死亡率最更高的非小蛋白肺炎,非小蛋白肺炎脑集中于,白血病已开展三期乳癌,腺体癌完毕二期乳癌,即将进入三期试验车,肝癌自始在进行时二期试验车。这些结核病都已经取得了更加振奋人心的临床原始数据。

Novocure暂定了Optune的止痛研发进度。来源:Novocure对外资料

最新的研究工作还说明了带浆粒子还能使病原体放射治疗增效!文章没多久公开发表在Cancer Immunol Immunother. 2020 Mar 6.上。

一,膀胱癌:五年致死率上回6倍!(已获FDA同意)

带浆粒子替代疗法是一种较低kHz,较低强度的带浆粒子电子技术,它不会精准的摧毁保持稳定快速对立期的癌蛋白,特别是增生瘤,这是一类对立异常迅速的。

在最新暂定的临床原始数据说明了,为时5年的随访中的,无论健康状况,年龄,性别以及大小,带浆粒子替代疗法加复发分组寿命变长。五年致死率更高达13%,复发分组仅为5%。

来得关键性的是,带浆粒子放射治疗展示出成的真实感与依从性密切就其,当病征每天穿著超过22小时,五年致死率可提升至29.3%,只不过是原则上用到替莫唑胺五年总致死率的6倍!并且,这种放射治疗方型式只不过没有人放复发造成了的过敏反应,最少用的就是浆极片受伤害口腔的皮疹。

带浆粒子替代疗法被称为是膀胱癌放射治疗的中都程碑!这是十多年来第一次,注意到了一种非必要地替代疗法,能够显著的提更高脑质母蛋白瘤病征的生存期!带浆粒子放射治疗数在十年内是增生母蛋白瘤放射治疗的最大突破。这项研究工作结果公开发表在JAMA杂志上。

TTFields以破竹之势获取拒绝接受,并在2013年写入旧金山国立综合结核病网络(NCCN)的《结核病诊疗临床方法论指南》时,以外专家、病人及家属都对此激情不更高,业内对实验方法和再一结果还有些许歧见。

这篇总共29名作者重新组建具名的研究工作,将695名人会分为两分组,一分组用到默沙东制造的核酸药替莫唑胺(TMZ)复发,另一分组用到替莫唑胺+带浆粒子放射治疗(TMZ+TTFields)重新组建重新组建替代疗法。试验车结果说明了,TTFields与复发的重新组建用到真实感,比单用复发该线了总共5个月初的生存期。

到2018年,新版的NCCN指南已将带浆粒子放射治疗列为1类录用。这也就是说,脑增生瘤病征可以在疗程之后,通过“常规前列腺癌+同步和辅助TMZ 复发+带浆粒子放射治疗”该线寿命。

二,间皮瘤:50%以上病征生存一年以上!(已获FDA同意)

旧金山星期2019年5月初23日,FDA同意了带浆粒子替代疗法(NovoTTF-100L该系统)

与培美曲里斯和铂类复发重新组建应用于不可动疗程,局部后半期或集中于性恶性腹腔间皮瘤(MPM)病征的主力放射治疗,这是15年来恶性间皮瘤病征获批的首个替代疗法!

对于这种毁灭性性疾病来时说,这是史无前实有的极大突破。这种极为有名,与受伤害石棉有关,间皮瘤病征的预后更加劣,在大多数报道的研究工作中的,中的位总生存期达为12个月初。迄今只有10%到20%的病征可以疗程动疗程,而15年来,能够疗程的病征只有一个选择,培美曲里斯加顺铂是FDA同意的能够动疗程病征的唯一替代疗法。没有人核酸药,也没有人病原体抑制剂可以用。

此次获批是基于一项革新双臂试验车的结果,CB为STELLAR,其中的遵从带浆粒子替代疗法(TTF)加复发的能够动疗程,局部后半期或集中于性恶性腹腔间皮瘤(MPM)病征的平仅有总生存期(OS)达到了18.2个月初!其中的:

53名上皮样MPM病征的平仅有总生存期变长,达到了21.2个月初;

用到带浆粒子加复发的病征中的有超过一半(62名)病征在一年内基本上活到;

72名病征的CT扫描说明了性疾病控制率为97%,其中的40%的病征有以外反应不会,57%的病征病状平衡,3%的病征病状实质性。中的位无实质性生存期为7.6个月初。

除了治果,这种替代疗法最大的军事优势在于只不过没有人过敏反应,大家都知道,不管是前列腺癌复发,还是总共年来来得为精准的核酸和病原体放射治疗,都展现出相当严重的过敏反应,而带浆粒子替代疗法由于契合的抗癌方法,在已经暂定的颇受欢迎乳癌原始数据中的,还没有人注意到过就其不当惨剧。相当多过敏反应是皮肤上焦虑。

三,肺炎:无实质性生存期该线一倍!

瑞士温特布的医院结核病中的心的医学学主任Miklos Pless在2010年拉丁美洲医学Association(ESMO)上公开发表了关键性原始数据:在瑞士的四个中的心进行时一项双臂二期临床研究工作,募兵了42名脑癌局部后半期和集中于性的NSCLC(IIIb-IV期)病征,这些病征无论如何复发惨败,每天遵从TTF放射治疗12个小时,并重新组建用到培美曲里斯(爱宁达,礼来公司),直到病状恶化。

结果说明了:

遵从TTF重新组建培美曲里斯放射治疗分组比起原则上培美曲里斯放射治疗平仅有活到星期为13.8 vs 8.3个月初;

重新组建放射治疗一年致死率为57%,原则上培美曲里斯放射治疗只有30%;

当TTF重新组建培美曲里斯放射治疗,无实质性的活到星期增加了一倍多,达到了22-28周,原则上培美曲里斯放射治疗仅为12周!

唯一报告的TTF放射治疗不当反应不会是在放射治疗位轻微到中的度的皮肤上焦虑。

迄今,肺炎带浆粒子替代疗法的三期乳癌([ LUNAR试验车 ]-NCT02973789)已经迟至开展,旨在测试带浆粒子替代疗法(TTFields)与病原体检查点抑制剂或多北端抗癌抑制剂重新组建应用于非小蛋白肺炎(NSCLC)病征的半环放射治疗的安全及性和必要性。该试验车原计划募兵534名病征,迄今自始在拉丁美洲、旧金山和加拿大多个中的心募兵病征,自已了解募兵的资讯的病征可以致浆全球性眼科医生网京都大学(400-666-7998)。

四,白血病:无实质性生存期上回两倍!

后半期白血病是一种不能放射治疗的结核病,在所有结核病类型中的致死率最较低,最新统计数据的五年致死率中的仅为9%,后半期性疾病病征的致死率较小于2%。性疾病后半期病征的平仅有生存期只有2个月初。特别是如果病征主力放射治疗耐药后,半环和半环放射治疗的真实感不仅不太好,并且很少有病征能空腹标准规范剂量的放射治疗,临床中的迫切需要新的放射治疗设计方案。

PANOVA试验车是一项革新的双臂研究工作,测试带浆粒子替代疗法对后半期白血病病征的可行性,安全及性和全面性,这些病征的能够通过疗程动疗程,并且在无论如何未曾遵从复发或放射放射治疗。

该试验车纳入了40实有后半期白血病病征,其中的20实有遵从带浆粒子替代疗法加吉北端他松,20实有遵从了带浆粒子替代疗法加吉北端他松和nab-抗癌抑制剂。主要起点是安全及性。次要起点以外无实质性生存期和总生存期。

带浆粒子替代疗法+吉北端他松放射治疗的后半期白血病病征中的位无实质性生存期为8.3个月初,中的位总生存期为14.9个月初,在吉北端他松的近现代对照中的,分别为3.7个月初和6.7个月初,仅有该线两倍以上。

带浆粒子替代疗法+吉北端他松和nab-抗癌抑制剂分组,无实质性生存期和一年致死率仅有是吉北端他松+nab-抗癌抑制剂放射治疗的近现代对照分组的两倍以上。

带浆粒子替代疗法+吉北端他松+nab-抗癌抑制剂放射治疗的后半期白血病病征的中的位无实质性生存期为12.7个月初(95%CI 5.4,NA),而nab-抗癌抑制剂+吉北端他松的近现代对照分组为5.5个月初。

带浆粒子替代疗法+吉北端他松+nab-抗癌抑制剂放射治疗的病征一年致死率为72%,整体而言,吉北端他松+nab-paclitaxel近现代对照分组为35%。

迄今,白血病带浆粒子替代疗法的三期乳癌([PANOVA-3试验车 ]-NCT03377491)已经迟至开展,该试验车原计划募兵600名病征。

五,腺体癌:无实质性致死率上回两倍!

腺体癌是女性生殖心脏少用的恶性,总共几年来它的成生率也来得更高,而且腺体由于前面特殊,在腹部来得深的地方,因此往往见到的时候已经是后半期,癌蛋白扩散到了腹部其他心脏,治愈慢慢地来得瓶颈。

在一项全球性革新的二期疗程(CBINNOVATE)中的,研究工作放射治疗带浆粒子(下文缩写为“TTFields”)在相辅相成每周一次抗癌抑制剂时对于复发性腺体癌的。对30名病征的研究工作结果说明了:遵从带浆粒子放射治疗(TTFields)相辅相成抗癌抑制剂放射治疗的病征无实质性活到率是每周仅服用抗癌抑制剂放射治疗病征的两倍多!分别为8.9个月初和3.9个月初。

迄今都已曾见到相当严重不当惨剧,仅两实有病征注意到相当严重皮肤上过敏。此外,遵从了带浆粒子放射治疗的病征,一年后的总致死率为61% !

迄今,腺体癌带浆粒子替代疗法的三期乳癌([INNOVATE-3试验车 ]- NCT03940196)已经迟至开展,该试验车原计划募兵540名病征,遵从每周一次抗癌抑制剂或每周一次抗癌抑制剂重新组建整至200kHz的带浆粒子替代疗法直到病状实质性。

六,乳腺癌:初显成效!

在一项对各有不同kHz的带浆粒子对结核病的作用研究工作中的,共为28名后半期结核病病征给予放射治疗,其中的6名病征有一位只不过缓解(n = 1),1位以外缓解(n = 1)或4名病征小规模平衡(n = 4)。

其中的一位脑癌腺体癌并伴有为广泛腹膜集中于后半期病征,在遵从多种设计方案复发后,病状基本上实质性,病征遵从了带浆粒子替代疗法重新组建贝伐单抗,CA 125水平从2140降至540。病征放射治疗开始后50.5个月初,病状基本上平衡且无症状。

另一名脑癌内分泌难治性乳腺癌病征集中于至肾上腺和骨,遵从带浆粒子放射治疗注意到小规模11个月初的只不过反应不会。

一名脑癌内分泌难治性乳腺癌集中于至胰脏和骨骼的病征的以外反应不会,小规模13.5个月初。

带浆粒子放射治疗有开放性创口的乳腺癌时,肉眼可见的“沉淀”及经常性蛋白转化处理过程。视频说明了在短短一个月初内就注意到了蛋白的摧毁,然而经常性蛋白转化却要缺少死亡蛋白的清除及吸收,经常性情况下,显然需要数年星期。

带浆粒子“沉淀”蛋白,经常性蛋白转化

A.放射治疗初始 B. 放射治疗2月初后 C. 放射治疗3月初后 D. 放射治疗4月初后 E. 放射治疗5月初后 F. 放射治疗2年后

对比有别于放复发,带浆粒子有哪些契合的军事优势?

带浆粒子替代疗法的契合方法赋予它对癌蛋白有特殊的杀伤真实感:

可放射治疗深层

带浆粒子替代疗法非仅有匀分布在放射治疗之内,覆盖全部放射治疗口腔的几何布形菱形,换能器阵列彼此之间并不衰减,因此可应用于放射治疗坐落于深处的。

可小规模放射治疗

由于带浆粒子不较强半衰期,因此带浆粒子在放射治疗处理过程中的不断递送。

精准核酸阻止癌蛋白对立

带浆粒子可以抑制的电磁力干扰导致更高浆荷物质的保持稳定快速电子货币对立期的癌蛋白,造成其进入蛋白被害程序型式死亡,而对于静止期及对立期的人体经常性蛋白无明显受到影响。

安全及无创,只不过没有人过敏反应

迄今为止,由于带浆粒子替代疗法对经常性蛋白对立没有人受到影响,暂未曾报道带浆粒子放射治疗的就其不当惨剧。相当多过敏反应是皮肤上焦虑。小规模性策略以外前提的剃须,清洁头皮和频繁的来得换浆极反光的前面。当注意到皮肤上问题时,通常可以来得换反光前面或口服口服,用到皮层。

即将成海中的国,惠及全国性病征!放射治疗带浆粒子Optune是一种全新的放射治疗设计方案。这是一种透过特定带浆粒子kHz电磁力干扰蛋白对立,抑制增长并使受带浆粒子受到影响的癌蛋白死亡的放射治疗设计方案。体外和体外研究工作已经证实,放射治疗带浆粒子能够通过抑制蛋白的有丝对立,短时间和逆转生长。

早先,带浆粒子替代疗法仅在旧金山的几家的医院给予租用型式放射治疗,租金是每天700美金,对于全国性病征来时说只能望洋兴叹。

便冲绳依据带浆粒子的方法研发成一种ECCT的放射治疗设备,一套放射治疗设备包含外套和裤子,10万元近,可带归国长期放射治疗,但是这种设备没有人临床原始数据,也没有人被FDA同意,分属冲绳转化医疗的范畴。

2018年底,带浆粒子替代疗法成海中的国香港,迟至遵从病征。

就其文献:

Voloshin T, Kaynan N, Didi S, Porat Y, Shteingauz A, Schneiderman RS, Zeevi E, Munster M, Blat R, Tempel Brami C, Cahal S, Itzhaki A, Giladi M, Kirson ED, Weinberg U, Kinzel A, Palti Y.Tumor-treating fields (TTFields) induce immunogenic cell death resulting in enhanced antitumor efficacy when combined with anti-PD-1 therapy.Cancer Immunol Immunother. 2020 Mar 6. doi: 10.1007/s00262-020-02534-7.

Shteingauz A, Porat Y, Voloshin T, Schneiderman RS, Munster M, Zeevi E, Kaynan N, Gotlib K, Giladi M, Kirson ED, Weinberg U, Kinzel A, Palti Y.AMPK-dependent autophagy upregulation serves as a survival mechanism in response to Tumor Treating Fields (TTFields).Cell Death Dis. 2018 Oct 19;9(11):1074

Stupp R, Taillibert S, Kanner A, Read W, Steinberg D, Lhermitte B, Toms S, Idbaih A, Ahluwalia MS, Fink K, Di Meco F, Lieberman F, Zhu JJ, Stragliotto G, Tran D, Brem S, Hottinger A, Kirson ED, Ly-Shahaf G, Weinberg U, Kim CY, Paek SH, Nicholas G, Bruna J, Hirte H, Weller M, Palti Y, Hegi ME, Ram Z.Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial.JAMA. 2017 Dec 19;318(23):2306-2316. doi: 10.1001/jama.2017.18718.

Stupp R, Taillibert S, Kanner AA, Kesari S, Steinberg DM, Toms SA, Taylor LP, Lieberman F, Silvani A, Fink KL, Barnett GH, Zhu JJ, Henson JW, Engelhard HH, Chen TC, Tran DD, Sroubek J, Tran ND, Hottinger AF, Landolfi J, Desai R, Caroli M, Kew Y, Honnorat J, Idbaih A, Kirson ED, Weinberg U, Palti Y, Hegi ME, Ram Z. Maintenance Therapy With Tumor-Treating Fields Plus Temozolomide vs Temozolomide Alone for Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial.JAMA. 2015 Dec 15;314(23):2535-43

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